Suy tim. là gì? Các công bố khoa học về Suy tim.

Căng thẳng oxy hóa, được định nghĩa là sự sản xuất quá mức các loài oxy phản ứng (ROS) so với sự bảo vệ của các chất chống oxy hóa, đã được chứng minh là đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh của việc tái cấu trúc tim và suy tim (HF). Nó gây ra những thay đổi tinh vi trong các con đường nội bào, tín hiệu redox, ở mức độ thấp, nhưng gây ra sự suy giảm và tổn thương tế bào ở mức độ cao hơn. ROS được hình thành từ một số nguồn nội bào, bao gồm ty thể, NAD(P)H oxidase, xanthine oxidase, và nitric oxide synthase không liên kết. Sự sản xuất ROS tăng lên trong ty thể từ các trái tim bị suy, trong khi các hoạt động enzyme chống oxy hóa bình thường được bảo tồn. Sự gia tăng mãn tính trong sản xuất ROS trong ty thể dẫn đến một chu kỳ thảm khốc của tổn thương DNA ty thể (mtDNA) cũng như sự suy giảm chức năng, sự tạo ra ROS thêm, và tổn thương tế bào. ROS trực tiếp làm suy yếu chức năng co bóp bằng cách thay đổi các protein trung tâm cho sự kết hợp kích thích-co bóp. Hơn nữa, ROS kích hoạt một loạt các kinase tín hiệu tăng sinh và yếu tố phiên mã và điều hòa quá trình apoptosis. Chúng cũng kích thích sự tăng sinh của nguyên bào sợi tim và hoạt hóa các matrix metalloproteinase, dẫn đến việc tái cấu trúc ma trận ngoại bào. Những sự kiện tế bào này liên quan đến sự phát triển và tiến triển của tái cấu trúc cơ tim không thích nghi và suy tim. Căng thẳng oxy hóa cũng liên quan đến sự suy giảm chức năng cơ vân, mà có thể liên quan đến tình trạng không dung nạp vận động và kháng insulin trong HF. Do đó, căng thẳng oxy hóa có liên quan đến bệnh sinh của HF trong tim cũng như trong cơ vân. Một hiểu biết tốt hơn về những cơ chế này có thể cho phép phát triển các chiến lược điều trị mới và hiệu quả chống lại HF.

Huyết áp tâm thu động mạch phổi (PASP) được xác định bằng siêu âm và độ kéo dài của mặt đệm van ba lá (TAPSE; từ cuối tâm trương đến cuối tâm thu) có ý nghĩa cơ bản trong việc theo dõi lâm sàng bệnh nhân suy tim (HF), khi tăng và giảm lần lượt có thể làm gia tăng nguy cơ tim mạch từ hai đến ba lần. Chúng tôi giả thuyết rằng mối quan hệ giữa TAPSE (sự rút ngắn sợi cơ thất phải theo chiều dọc) và PASP (lực do thất phải tạo ra) cung cấp một chỉ số về mối quan hệ giữa chiều dài và lực của thất phải trong cơ thể, với tỷ lệ của chúng sẽ làm rõ hơn được tiên lượng. Hai trăm chín mươi ba bệnh nhân suy tim với phân suất tống máu thất trái giảm (HFrEF, n = 247) hoặc bảo tồn (HFpEF, n = 46) đã tham gia nghiên cứu siêu âm Doppler và đánh giá peptide natri lợi niệu pro-B-type N-terminal và được theo dõi các sự kiện bất lợi. Thời gian theo dõi trung bình là 20.8 tháng. Mối quan hệ giữa TAPSE và PASP cho thấy một sự dịch chuyển đường hồi quy xuống trong nhóm không sống sót, nhóm này thường có PASP cao hơn và TAPSE thấp hơn. Bệnh nhân HFrEF và HFpEF có phân bố tương tự dọc theo đường hồi quy. Do tính đồng nhất của TAPSE, PASP, và tỷ lệ TAPSE/PASP, các phân tích hồi quy Cox và Kaplan-Meier riêng biệt đã được thực hiện: một phân tích với TAPSE và PASP như các biện pháp riêng lẻ, và một phân tích kết hợp chúng ở dạng tỷ lệ. Tỷ lệ nguy cơ cho các biến số giữ lại trong hồi quy đa biến như sau: TAPSE/PASP </≥ 0.36 mm/mmHg [tỷ lệ nguy cơ (HR): 10.4, P < 0.001]; TAPSE </≥ 16 mm (HR: 5.1, P < 0.01); lớp chức năng New York Heart Association </≥ 3 (HR: 4.4, P < 0.001); E/e’ (HR: 4.1, P < 0.001). Nghiên cứu này cho thấy mối quan hệ giữa TAPSE và PASP dịch chuyển xuống trong nhóm không sống sót với phân bố tương tự ở HFrEF và HFpEF, và tỷ lệ của chúng cải thiện độ chính xác tiên lượng. Mối quan hệ giữa TAPSE và PASP như một chỉ số có thể về mối quan hệ giữa chiều dài và lực có thể là một bước tiến tới đánh giá chức năng thất phải hiệu quả hơn và không bị ảnh hưởng bởi chất lượng của rối loạn chức năng thất trái.

Thông tin nền — Mức độ stress oxy hóa tăng lên trong suy tim mãn tính được cho là góp phần gây ra rối loạn nội mạc. Xanthine oxidase tạo ra stress oxy hóa và vì vậy, chúng tôi đã xem xét liệu allopurinol có cải thiện được rối loạn nội mạc trong suy tim mãn tính hay không.

Phương pháp và Kết quả — Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, mù đôi với 11 bệnh nhân suy tim mãn tính loại II-III theo phân loại New York Heart Association, so sánh giữa 300 mg allopurinol mỗi ngày (1 tháng) với giả dược. Chức năng nội mạc được đánh giá bằng phương pháp đo lưu lượng máu tĩnh mạch cẳng tay chuẩn với acetylcholine, nitroprusside, và verapamil. Mức độ malondialdehyde huyết tương cũng được so sánh để đánh giá những thay đổi đáng kể trong stress oxy hóa. Allopurinol đã làm tăng đáng kể phản ứng lưu lượng máu cẳng tay đối với acetylcholine (thay đổi phần trăm lưu lượng máu cẳng tay [mean±SEM]: 181±19% so với 120±22% allopurinol so với giả dược; P =0.003). Không có sự khác biệt đáng kể nào về thay đổi lưu lượng máu cẳng tay giữa các nhóm điều trị giả dược và allopurinol liên quan đến sodium nitroprusside hoặc verapamil. Malondialdehyde huyết tương đã giảm đáng kể với điều trị allopurinol (346±128 nmol/L so với 461±101 nmol/L, allopurinol so với giả dược; P =0.03), phù hợp với việc giảm stress oxy hóa với liệu pháp allopurinol.

Kết luận — Chúng tôi đã chỉ ra rằng allopurinol cải thiện rối loạn nội mạc trong suy tim mãn tính. Điều này mở ra khả năng rõ ràng rằng allopurinol có thể làm giảm các sự kiện tim mạch và thậm chí cải thiện khả năng tập thể dục trong suy tim mãn tính.

Giới thiệu: Bệnh nhân bị suy tim giai đoạn cuối với phức hợp QRS rộng được xem xét là ứng cử viên cho liệu pháp đồng bộ tim (CRT). Tuy nhiên, có từ 20% đến 30% bệnh nhân không phản ứng với CRT. Sự thiếu hụt không đồng bộ tâm thất trái có thể giải thích cho việc không phản ứng này. Do đó, chúng tôi đã đánh giá sự hiện diện của sự không đồng bộ tâm thất trái bằng cách sử dụng hình ảnh Doppler mô (TDI) ở 90 bệnh nhân suy tim liên tiếp.

Phương Pháp và Kết Quả: Chín mươi bệnh nhân bị suy tim nặng (phân suất tống máu tâm thất trái <35%, phân loại Hiệp hội Tim mạch New York lớp III–IV) đã được đánh giá theo cách có chủ đích. Dựa trên thời gian QRS, 30 bệnh nhân liên tiếp có phức hợp QRS hẹp được đưa vào nghiên cứu (thời gian QRS ≤120 ms), 30 bệnh nhân có thời gian QRS trung bình (120–150 ms), và 30 bệnh nhân có phức hợp QRS rộng (>150 ms). Tất cả bệnh nhân đều được thực hiện TDI để đánh giá sự không đồng bộ tâm thất trái. Sự không đồng bộ tâm thất trái đáng kể được xác định là sự trễ điện cơ trên TDI giữa vách ngăn và thành bên, được gọi là sự trễ từ vách ngăn đến thành bên, của >60 ms. Sự không đồng bộ nặng được quan sát thấy ở 27% bệnh nhân có phức hợp QRS hẹp, 60% ở nhóm có thời gian QRS trung bình, và 70% ở nhóm có phức hợp QRS rộng. Không có mối quan hệ nào giữa thời gian QRS và sự trễ từ vách ngăn đến thành bên.

Kết Luận: Từ 30% đến 40% bệnh nhân suy tim có thời gian QRS >120 ms không biểu hiện sự không đồng bộ tâm thất trái, điều này có thể giải thích cho việc không phản ứng với CRT. Ngược lại, 27% bệnh nhân suy tim có phức hợp QRS hẹp cho thấy sự không đồng bộ tâm thất trái đáng kể và có thể là ứng cử viên cho CRT. (Tạp chí Điện Sinh Lý Tim Mạch, Tập 15, trang 544‐549, tháng 5 năm 2004)

Ảnh hưởng của chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose loại 2 (SGLT2i) trong việc giảm nhập viện do suy tim trong thử nghiệm EMPA-REG OUTCOMES đã mở ra khả năng sử dụng những tác nhân này để điều trị suy tim đã thiết lập. Chúng tôi giả thuyết rằng lợi tiểu thẩm thấu kích thích do ức chế SGLT2, một cơ chế lợi tiểu khác biệt so với các loại lợi tiểu khác, dẫn đến sự thanh thải nước không chứa điện giải lớn hơn và, cuối cùng, làm giảm lượng dịch từ không gian dịch kẽ (IF) nhiều hơn so với từ tuần hoàn, có thể dẫn đến giảm tắc nghẽn với tác động tối thiểu lên thể tích máu, sự lấp đầy động mạch và tưới máu cơ quan. Chúng tôi sử dụng một mô hình toán học để minh họa rằng sự thanh thải nước không chứa điện giải dẫn đến sự giảm thể tích IF nhiều hơn so với thể tích máu, và sự khác biệt này có thể được trung hòa bằng việc giữ lại natri không thẩm thấu ở ngoại vi. Bằng cách kết hợp mô hình này với dữ liệu về natri và nước trong huyết tương và nước tiểu của những đối tượng khỏe mạnh nhận được hoặc SGLT2i dapagliflozin hoặc lợi tiểu vòng bumetanide, chúng tôi dự đoán rằng dapagliflozin làm giảm thể tích IF gấp đôi so với thể tích máu, trong khi sự giảm thể tích IF với bumetanide chỉ đạt 78% của sự giảm trong thể tích máu. Suy tim được đặc trưng bởi sự tích tụ dịch dư thừa, cả trong khoang mạch và không gian tế bào kẽ, tuy nhiên nhiều bệnh nhân suy tim bị thiếu máu động mạch vì lưu lượng tim thấp, điều này có thể bị trầm trọng bởi các phương pháp điều trị lợi tiểu truyền thống. Do đó, chúng tôi giả thuyết rằng, bằng cách giảm thể tích IF nhiều hơn so với thể tích máu, các chất ức chế SGLT2 có thể cung cấp kiểm soát tốt hơn về tình trạng tắc nghẽn mà không làm giảm sự lấp đầy động mạch và tưới máu.

Ngày càng có nhiều chứng cứ hỗ trợ mối liên hệ mạnh mẽ và rất có thể là nguyên nhân giữa bệnh tim mạch (CVD) và các yếu tố nguy cơ của nó, với tỷ lệ suy giảm nhận thức và bệnh Alzheimer. Những cá nhân có CVD tiềm ẩn có nguy cơ mắc chứng sa sút trí tuệ và bệnh Alzheimer cao hơn. Nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch cũng là yếu tố nguy cơ của chứng sa sút trí tuệ, bao gồm huyết áp cao, cholesterol LDL cao, cholesterol HDL thấp và đặc biệt là tiểu đường. Uống rượu vừa phải dường như có tác dụng bảo vệ cả cho CVD và chứng sa sút trí tuệ. Ngược lại, các dấu hiệu viêm sinh học dự đoán rủi ro tim mạch, nhưng không dự đoán chứng sa sút trí tuệ, mặc dù có khả năng sinh học cho sự liên kết như vậy. Sự trùng lặp đáng kể trong các yếu tố nguy cơ chỉ ra những hướng nghiên cứu và phòng ngừa mới.

Biến đổi protein O-GlcNAc có thể đảo ngược đã nổi lên như một hệ thống tín hiệu nội bào thiết yếu trong một số mô, bao gồm cả sinh lý bệnh tim mạch liên quan đến tiểu đường và căng thẳng thiếu máu cấp tính. Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng tín hiệu O-GlcNAc trong tim bị thay đổi trong bệnh phì đại tim mạn tính và suy tim với các nguyên nhân khác nhau. Sự biến đổi toàn cầu của O-GlcNAc và các enzyme chính điều chỉnh O-GlcNAc, O-GlcNAc transferase (OGT), O-GlcNAcase (OGA), và glutamine-fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT) đã được đo bằng phân tích miễn dịch và/hoặc RT-PCR thời gian thực từ mô thất trái của bệnh nhân hẹp động mạch chủ (AS) và các mô hình chuột của tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim (MI), và băng động mạch chủ (AB), có và không có suy tim. Chúng tôi cho thấy rằng sự biến đổi toàn cầu O-GlcNAc tăng 65% ở bệnh nhân AS, 47% ở chuột tăng huyết áp, 81 và 58% sau AB, và 37 và 60% sau MI ở tim phì đại và suy tim, tương ứng (P < 0.05). Đáng chú ý, các mẫu biến đổi O-GlcNAc protein khác nhau giữa tim phì đại và tim suy, và biến đổi O-GlcNAc rộng nhất được quan sát thấy trên các protein có kích thước 20–100 kDa. Mức độ protein và/hoặc mRNA của OGT, OGA, và GFAT2 đã tăng lên do quá tải áp lực, trong khi không có sự điều chỉnh nào được ghi nhận do nhồi máu cơ tim. Sự ức chế dược lý của OGA làm giảm khả năng co bóp của tim ở những trái tim suy sau MI, cho thấy một vai trò có thể của O-GlcNAc trong sự phát triển của rối loạn chức năng tim mạn tính. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ khái niệm mới rằng tín hiệu O-GlcNAc bị thay đổi trong nhiều nguyên nhân gây phì đại và suy tim, bao gồm cả hẹp động mạch chủ ở người. Điều này không chỉ cung cấp một căn cứ thú vị cho sự khám phá các cơ chế mới liên quan đến tái cấu trúc tim bệnh lý mà còn ngụ ý rằng biến đổi protein O-GlcNAc có thể là một mục tiêu điều trị mới trong suy tim.

Liệu pháp đồng bộ tim (CRT) đã xuất hiện như một phương pháp quan trọng để điều trị bệnh nhân suy tim có triệu chứng với chứng minh về sự không đồng bộ nội tâm. Hình ảnh Doppler mô bằng siêu âm đã cho thấy là một công cụ tuyệt vời để đánh giá sự không đồng bộ cơ học của tâm thất trái và lựa chọn bệnh nhân cho CRT. Tuy nhiên, có một số bệnh nhân không cho thấy cải thiện triệu chứng sau CRT. Một giải thích có thể cho điều này là cần tối ưu hóa không chỉ sự đồng bộ theo chiều dọc mà còn cải thiện động lực xuyên tâm và bán kính của tâm thất trái. Hình ảnh Doppler không cho phép đánh giá đáng tin cậy các yếu tố này do tính chất phụ thuộc góc của kỹ thuật. Hình ảnh Vector Tốc Độ (VVI) là một kỹ thuật mới không phụ thuộc vào góc và do đó cung cấp một hướng để đánh giá cơ học ngắn trục của tâm thất trái. Chúng tôi mô tả một trường hợp trong đó VVI được sử dụng để đánh giá động lực học của tâm thất trái ở một bệnh nhân suy tim không đáp ứng với CRT. (SIÊU ÂM TIM, Tập 22, Tháng 11 Năm 2005)